Starší príslušník rodiny Argentis, ktorá vykonávala službu tajomníkov pre šifry pre Pápežskú kúriu. Po zriadení kryptoanalytickej sekcie v rámci tejto funkcie v r. 1555, práve on ako prvý pápežský lúštiteľ sa jej zhostil s veľkým nadšením. Okolo roku 1580 prišiel s mnemotechnickou pomôckou na rýchlejšie zapamätanie substitučnej abecedy. Spočívala v zavedení kľúčového slova alebo hesla.Ďalej navrhol používanie prevodu písmen na čísla. Konkrétne, pre kľúčové slovo PIETRO, vyzerala nasledovne:
OT:  | 
P  | 
I  | 
E  | 
T  | 
R  | 
O  | 
A  | 
B  | 
C  | 
D  | 
F  | 
G  | 
H  | 
L  | 
M  | 
N  | 
Q  | 
S  | 
U  | 
Z  | 
ŠT:  | 
10  | 
11  | 
12  | 
13  | 
14  | 
15  | 
16  | 
17  | 
18  | 
19  | 
20  | 
21  | 
22  | 
23  | 
24  | 
25  | 
26  | 
27  | 
28  | 
29  | 
Tab. Mnemotechnický kľúč Argentiov pre substitúciu
Aby sťažil prácu lúštiteľom, navrhol nepoužívať znak na oddeľovanie slov a písanie správ bez medzier. Ďaľšou komplikáciou bolo, že šifrový text dopĺňal nevýznamovými skupinami číslic (klamačmi, resp. nulami) a využíval homofónne znaky. Z kryptonanalytických úspechov mu patrí prvenstvo v rozlúštení Bellasovho autokľúča - polyalfabetickej šifry.
Synovec G. B., po ňom prevzal funkciu tajomníka a podobne ako jeho strýko, dosiahol v nej nemalé úspechy. V r. 1590 ho napadlo, či by použitie substitúcie vybraných samohlások a klamačov za jednotlivé nepárne číslice, a nahradenie zostávajúcich vždy dvojicami párnych číslic neznamenalo ešte väčšiu komplikáciu pre lúštiteľov. Túto myšlienku zrealizoval nasledujúcim spôsobom:
OT:  | 
a  | 
b  | 
c  | 
d  | 
e  | 
f  | 
g  | 
h  | 
i  | 
l  | 
m  | 
n  | 
o  | 
p  | 
q  | 
r  | 
s  | 
t  | 
u  | 
z  | 
et  | 
con  | 
non  | 
che  | 
klamače  | 
ŠT:  | 
1  | 
36  | 
02  | 
20  | 
62  | 
22  | 
06  | 
60  | 
3  | 
24  | 
26  | 
84  | 
9  | 
66  | 
68  | 
28  | 
42  | 
80  | 
04  | 
88  | 
08  | 
64  | 
00  | 
44  | 
5  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
82  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
40  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
  | 
7  | 
Tab. Šifra rodiny Argentis
Napríklad slová "Šifra Argentis ..." by po zašifrovaní vypadali nasledovne: 42322281128068284342. V roku 1591 napísal 135 stranové pojednanie o šifrách, používaných v tej dobe (tj. renesancii) na panovníckych dvoroch a ich diplomatmi. V r. 1605 navrhol nomenklátor s premenlivou dĺžkou kódových číslic, podobný v súčasnosti používanému Huffmanovmu kódu. Je dôležité poznamenať, že u takto zostrojeného kódu je splnená tzv. Fanoova podmienka: žiadna kódová číslica nie je prefixom (predponou) niektorej inej kódovej číslice.